Precauciones en el tratamiento de la migraña: Uso de Gepantes
El péptido relacionado con el gen de la calcitonina ha surgido como diana terapéutica en la migraña. Los anticuerpos monoclonales y los antagonistas de los receptores de moléculas pequeñas (gepantes) dirigidos contra el CGRP han sido aprobados o están en ensayos clínicos de fase II o III.
Para monitorizar la seguridad a largo plazo de estos medicamentos, es útil considerar el papel del CGRP en el funcionamiento del cerebro.
Dentro del cerebro, el CGRP está regulado por estrés como la isquemia, las lesiones, la hipertermia y las convulsiones, y activa los procesos neuroprotectores.
Por lo tanto, CGRP amortigua el calcio intracelular, desencadena la señalización antiapoptótica, aumenta un número de neurotrofinas (incluyendo el factor de crecimiento similar a la insulina-1/IGF-1, el factor de crecimiento básico de fibroblastos/bFGF, y el factor de crecimiento nervioso/NGF), reduce el edema cerebral y probablemente aumenta las defensas antioxidantes. Cuando se libera fuera de la barrera hematoencefálica, el CGRP probablemente protege el endotelio, aumenta la señalización del factor de crecimiento desde el endotelio hasta el parénquima cerebral, fortalece la barrera hematoencefálica, protege el privilegio inmunológico del cerebro al inhibir el movimiento de neutrófilos y monocitos, y facilita la neurogénesis y la angiogénesis en nichos de células madre.
En conclusión el CGRP participa en una amplia gama de procesos neuroprotectores.
En teoría, los migrañosos con patología cerebral comórbida podrían estar en mayor riesgo de inhibición del CGRP. Sin embargo, se desconoce el alcance de los procesos de compensación y se determinará si estos riesgos se materializan en la práctica.