Obesidad asociada a Alzheimer
La inmunidad sistémica favorece la función cerebral durante toda la vida.
La obesidad supone una carga crónica para la inmunidad sistémica.
Además, la obesidad es un factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Aquí mostramos que la dieta obesogénica alta en grasas aceleró el deterioro de la memoria de reconocimiento en un modelo de ratón de EA (5xFAD).
En los ratones obesos 5xFAD, las células del hipocampo sólo mostraron cambios transcripcionales menores relacionados con la dieta, mientras que el paisaje inmune esplénico exhibió una desregulación de las células T CD4+ similar a la del envejecimiento.
Tras realizar un perfil de metabolitos plasmáticos, identificamos el ácido N-acetilneuramínico libre (NANA), el ácido siálico predominante, como el metabolito que vincula el deterioro de la memoria de reconocimiento con el aumento de células inmunosupresoras esplénicas en ratones. La secuenciación de ARN de núcleo único reveló que los macrófagos adiposos viscerales de ratón son una fuente potencial de NANA. In vitro, el NANA redujo la proliferación de células T CD4+, tanto en ratones como en humanos. In vivo, la administración de NANA a ratones alimentados con dieta estándar recapituló los efectos de la dieta alta en grasas sobre las células T CD4+ y aceleró el deterioro de la memoria de reconocimiento en ratones 5xFAD.
Los autores sugieren que la obesidad acelera la manifestación de la enfermedad en un modelo murino de EA a través del agotamiento inmunitario sistémico.
Fuente: Nature Communications