Migraña relacionada con niveles de prolactina
La migraña es tres veces más frecuente en las mujeres.
El CGRP desempeña un papel fundamental en la patología de la migraña y provoca respuestas conductuales específicas de las mujeres tras su aplicación meníngea. Es probable que estos efectos estén mediados por interacciones del CGRP con sistemas de señalización específicos de las mujeres. Los niveles de prolactina (PRL) se han correlacionado con los ataques de migraña. En un nuevo estudio, los autores exploraron una posible interacción entre el CGRP y la PRL en las meninges.
La prolactina, el CGRP y los antagonistas del receptor CGRP8--9-G129R-hPRL fueron administrados en la duramadre de roedores, seguidos de pruebas de comportamiento. Se utilizó la inmunohistoquímica para examinar la expresión de PRL, CGRP y del receptor de prolactina (Prlr) en la duramadre. Se utilizó la electrofisiología en las neuronas de los ganglios del trigémino (TG) cultivadas y retroetiquetadas para evaluar la excitabilidad inducida por la PRL. Finalmente, se midieron los efectos de la PRL en la liberación evocada de CGRP desde la duramadre ex vivo.
Descubrieron que la PRL dural producía un comportamiento sostenido y duradero similar a la migraña en roedores hembra ciclados y ovariectomizados, pero no en roedores macho. La PRL se expresaba en los nervios aferentes durales en las hembras, con poca o ninguna presencia en los machos. En consonancia con esto, la PRL aumentó la excitabilidad sólo en las neuronas TG femeninas que inervan la duramadre y sensibilizó selectivamente la liberación de CGRP de la duramadre ex vivo de las hembras. Demuestran la interacción entre los sistemas PRL y CGRP, ya que el CGRP8-37 disminuye las respuestas de tipo migrañoso a la PRL dural. Recíprocamente, 1-9-G129R-hPRL atenúa los comportamientos de migraña inducidos por CGRP dural. Del mismo modo, la supresión de Prlr de las neuronas sensoriales redujo significativamente las respuestas de tipo migrañoso al CGRP dural.
Esta interacción CGRP-PRL en las meninges es un mecanismo por el cual estos péptidos podrían producir respuestas selectivas femeninas y aumentar la prevalencia de la migraña en las mujeres.