Encefalopatía TDP-43 Límbico-Predominante relacionada con la edad (LATE): nueva entidad

Una nueva entidad relacionada con la demencia ha sido descrita, su nombre: encefalopatía TDP-43 relacionada con la edad y de predominio límbico (LATE, por sus siglas en inglés).

Se define por una proteinopatía TDP-43 estereotípica en adultos mayores, con o sin patología de esclerosis hipocampal coexistente. El LATE-NC es una proteinopatía TDP-43 común, asociada con un síndrome de demencia amnésica que imita la demencia tipo Alzheimer en estudios de autopsia retrospectivos. El LATE se distingue de la degeneración lobar frontotemporal con patología TDP-43 basada en su epidemiología (el LATE generalmente afecta a sujetos mayores), y de la distribución neuroanatómica relativamente restringida de la proteinopatía TDP-43. En las cohortes de autopsias basadas en la comunidad, el 25% de los cerebros tenían suficiente carga de LATE-NC para estar asociados con un deterioro cognitivo discernible. Muchos sujetos con LATE-NC tienen patologías cerebrales comórbidas, a menudo incluyendo placas amiloides-β y tauopatía. Dado que los "más viejos" están en mayor riesgo para LATE-NC, y los sujetos de edad avanzada constituyen un grupo demográfico en rápido crecimiento en muchos países, LATE tiene un impacto creciente pero poco reconocido en la salud pública. Los estudios genéticos han indicado hasta ahora cinco genes con alelos de riesgo para LATE-NC: GRN, TMEM106B, ABCC9, KCNMB2 y APOE.

El descubrimiento de estas variantes de riesgo genético indica que LATE comparte mecanismos patogenéticos tanto con la degeneración lobular frontotemporal como con la enfermedad de Alzheimer, pero también sugiere mecanismos subyacentes específicos de la enfermedad.

El desarrollo de un biomarcador de la enfermedad aumentaría los estudios observacionales que buscan definir mejor los factores de riesgo, la historia natural y las características clínicas del LATE, así como el reclutamiento de sujetos para terapias específicas en ensayos clínicos.