Comprender las conexiones entre el intestino y el cerebro en la enfermedad de Parkinson
Las alteraciones del microbioma intestinal en la enfermedad de Parkinson (EP) han sido reportadas repetidamente, pero su relevancia funcional sigue siendo poco clara. La metabolómica fecal, que proporciona una lectura funcional de la actividad microbiana, ha sido escasamente investigada. En esta investigación, los autores investigaron el microbioma fecal y las alteraciones del metaboloma en la EP, y su relevancia clínica.
Doscientos sujetos (104 pacientes, 96 controles) fueron sometidos a una extensa fenotipificación clínica. Las muestras de heces se analizaron mediante la secuenciación del gen 16S rRNA. La metabolómica fecal fue realizada usando dos plataformas, espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) y cromatografía líquida-espectrometría de masas.
El microbioma fecal y la composición del metaboloma en la EP fueron significativamente diferentes de los controles, con el mayor tamaño del efecto observado en el metaboloma basado en la RMN. Las diferencias en la composición del microbioma y del metaboloma basado en la RMN permanecieron significativas después de los análisis exhaustivos de los factores de confusión. Las características de los metabolitos fecales diferencialmente abundantes y los cambios funcionales predichos en la EP versus los controles incluyeron moléculas bioactivas con supuestos efectos neuroprotectores (por ejemplo, ácidos grasos de cadena corta [SCFAs], ubiquinonas, y salicilato) y otros compuestos cada vez más implicados en la neurodegeneración (por ejemplo, ceramidas, esfingosina, y trimetilamina N-óxido). En el grupo de la EP, el deterioro cognitivo, el bajo índice de masa corporal (IMC), la fragilidad, el estreñimiento y la baja actividad física se asociaron con diferencias en la composición del metaboloma fecal. Notablemente, los bajos niveles de SCFAs en la EP fueron significativamente asociados con una peor cognición y un bajo IMC. Los niveles más bajos de butirato se correlacionaron con peores puntuaciones de inestabilidad postural y trastorno de garganta.