Alzheimer: marcadores sanguíneos

Un análisis de sangre preciso y totalmente automatizado para la enfermedad de Alzheimer (EA) que se puede utilizar en entornos de atención primaria puede estar un paso más cerca, sugieren los resultados de un estudio prospectivo de gran tamaño.

Usando un inmunoensayo automatizado disponible comercialmente, los investigadores encontraron que los niveles plasmáticos de las proteínas amiloides Aβ42 y Aβ40 estaban alineados con la etapa clínica del deterioro cognitivo y distinguían a los individuos con deterioro cognitivo leve (DCL) o EA de sus contrapartes no afectadas.

"Esta puede ser una contribución muy necesaria a las herramientas de diagnóstico disponibles en la atención primaria, que de otro modo serían limitadas", dijo el autor principal Sebastian Palmqvist, MD, PhD, profesor asociado de neurología de la Universidad de Lund e investigador de la Unidad de Investigación de la Memoria Clínica del Hospital de la Universidad de Skåne, Suecia.

En las últimas dos décadas, hemos visto mejoras importantes en la evaluación diagnóstica en centros altamente especializados - usando medidas regionales de RMN, análisis de líquido cefalorraquídeo, FDG-PET, PET amiloide, PET tau, etc.". Pero en la mayoría de los casos, los centros de atención primaria siguen usando las mismas herramientas que hace 30 años", dijo.

Los intentos anteriores de identificar y desarrollar un biomarcador sanguíneo para la EA han sido insuficientes en los estudios de replicación. Los candidatos más prometedores hasta la fecha incluyen la proteína tau, los niveles de la cadena ligera de neurofilamentos, Aβ42 y Aβ40

Sin embargo, el reciente desarrollo de inmunoensayos totalmente automatizados -con una fiabilidad y precisión mejoradas en las pruebas de biomarcadores AD- ofrece la esperanza de una mayor precisión diagnóstica.

Para determinar la precisión de esta nueva tecnología en la detección de Aβ42, Aβ40 y tau, los investigadores probaron uno de los sistemas totalmente automatizados disponibles en el mercado (Elecsys Immunoassays, Roche Diagnostics) en una cohorte de 842 individuos inscritos en el estudio sueco BioFINDER.

También evaluaron una cohorte de validación separada de 237 personas de un estudio alemán. Cada grupo incluyó participantes que eran cognitivamente normales o que tenían DCL o demencia por EA.

Los investigadores encontraron que el 44% de la cohorte total de BioFINDER era positivo para beta amiloide. Este resultado incluyó el 29% del grupo no afectado cognitivamente, el 60% de los pacientes con DCL y el 100% de los 64 individuos diagnosticados con demencia por EA.

El cociente amiloide-beta 42/40 predijo la positividad beta amiloide con una correlación del área bajo la curva (AUC) de 0,77 en un análisis de regresión logística. La evaluación individual de los marcadores Aβ42 y Aβ40 aumentó la precisión (AUC, 0,80).

Curiosamente, la adición de proteína tau a los ensayos de plasma no aumentó significativamente la precisión de la predicción de la positividad beta-amiloide (AUC, 0.81).

La adición de los datos de genotipo APOE a los resultados de los marcadores individuales de beta-amiloide mejoró significativamente la sensibilidad (AUC, 0,85; intervalo de confianza[IC] del 95%, 0,82 - 0,88; P < 0,001).

Los resultados fueron similares en los análisis de cohortes de validación. Por ejemplo, los marcadores individuales Aβ42 y Aβ40 en el plasma también predijeron la positividad amiloide (AUC, 0.86). La adición de niveles de proteína tau en realidad disminuyó ligeramente la sensibilidad (AUC, 0.84). La cadena ligera de neurofilamento plasmático, la cadena pesada de neurofilamento y el estatus APOE no estaban disponibles en la población de validación.

"Es necesario desarrollar ensayos adicionales antes de que esto pueda recomendarse, posiblemente junto con otros biomarcadores sanguíneos y herramientas de cribado en algoritmos de diagnóstico", anotan.

Los investigadores están llevando a cabo actualmente un estudio prospectivo de gran tamaño conocido como ADetect, cuyo objetivo es determinar la precisión utilizando estos inmunoensayos en entornos de atención primaria.

"Dentro de tres o cuatro años obtendremos los resultados, y esperamos que eso sea suficiente para implementarlo en la práctica clínica, tal vez junto con otras medidas como el genotipo APOE y pruebas cognitivas breves", aseguró Palmqvist.

JAMA Neurol. Published online June 24, 2019